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阿司匹林抗癌新说明:减缓DNA的损伤
研发追踪 2013.06.25 1512
  

来源:生物探索    2013-06-25


众所周知,阿司匹林能够降低某些癌症的风险。近日,加州大学旧金山分校的科学家经过科研,发现了其中的原因,为阿司匹林抗癌提供了一个新说明。在科研中,科学家发现,阿司匹林降低了不正常细胞(至少处于一种癌前状态)中DNA突变的积累,相干结果613日颁发在《公共科学图书馆?遗传学》上。

阿司匹林和其他非甾体消炎药是一种低价的常用药,它们能够预防癌症是经过降低突变率来发挥作用的。加州大学旧金山分校海伦-迪勒家庭综合癌症中心成员Carlo Maley博士说,Maley博士致力于科研癌症在体内如何随着时间进化

在科研中,Maley和来自于弗雷德?哈钦森癌症科研中心的胃肠病学家、遗传学家Brian Reid博士对13个患有巴雷斯特食道症(一种食道细胞病变的症状,有些会逐渐演变成食道癌,被称为食道癌癌前状态)的患者实行了6—19年的跟踪,对他们的活检样本实行了剖析。在交叉观察科研阶段,一些患者每天服用阿司匹林,持续数年,然后停下;另外一些患者逐渐开始服用阿司匹林(在这项观察中属于首次)。科研的目的是跟踪采样组合在不同时间段的突变率。

科研人员发现,实施阿司匹林疗法的患者,其活检组合平均累计的新突变比那些没有服用阿司匹林的患者要低10倍。

这是科学家首次用超过10年的时间,对来自于患者体内的癌前组合实行全基因组突变率测量,也是第一次评估阿司匹林是怎样影响这些突变率的。” Maley说。

阿司匹林的消炎作用

在既往科研中,科学家发现癌症累积突变的速度比正常组合快,在一个肿瘤中,不同的细胞组合会产生不同的突变。关键突变最终使得肿瘤细胞生长失控,并且这些细胞一直处于变化中,它们能够导致耐药性。这种现象就是Maley科研的一大重点。

Maley筹划验证一个假想,来说明这项结果——阿司匹林能够降低突变率是因为这种药物能够减轻炎症。作为免疫系统的一个应答反应,近些年来炎症已被视为癌症的一种标志。Maley认为较轻的炎症在癌前组合中会引起较少量的能够损害DNA的氧化剂,并且能够抑制生长激素信号。

在这段持续的科研中,测量活检组合中积累突变的速度是在两个时间点之间实行的:一是很低即使病人没有服用阿司匹林的时候,一是出现异常的时候。科研人员发现,虽然突变是以一个稳固的速度累积,但绝大多数突变出现在异常组合首次被医生检测出来之前。

这项发现与尽管巴雷斯特食道症是食道癌的一个重大风险因素,但是绝大多数巴雷斯特食道症并不会转变成癌症这一事实相符合。Maley说。

在一个后来发扬成癌症的患者体内,在他开始服用阿司匹林之前,他的体内短时间内迅速出现带有大量突变的一种细胞的克隆。

将科研扩展到肺癌

Maley说,需要实行更多的科研来进一步探究非甾体类消炎药、突变率和浸润性癌症发扬的关系。他筹划继续科研巴雷斯特食道症和食管癌,并将科研扩展到肺癌。

这项科研的目的不是消灭大局部肿瘤细胞,而是试图阻止或减缓细胞增殖和突变。Maley暗示,现有的癌症药物疗法在很多情况下会加速癌症形成,这是很难处置的,肿瘤细胞具有强大的变异能力,它们频繁地产生变异使得它们能够对抗药物治疗。

这项科研的其他编辑包括来自于弗雷德?哈钦森癌症科研中心的Xiaohong Li博士、Carissa Sanchez博士、Patricia Galipeau博士、Thomas Paulson博士, Patricia Blount博士, Thomas Vaughan博士, Cassandra Sather博士、Amitabh Srivastava博士,以及哈佛大学的Robert Odze博士,宾夕法尼亚大学Rumen Kostadinov博士,华盛顿大学Mary Kuhner博士。该科研由美国癌症协会和美国国家癌症科研所协同帮助。

参考文献

NSAIDs Modulate Clonal Evolution in Barrett's Esophagus

 

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