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最新丨新版GCP订正见解稿挂中国政府法制信息网征集立法见解!
政策法规 驭时临床试验信息 2018.07.17 2999


原文:http://www.chinalaw.gov.cn/art/2018/7/17/art_33_208770.html


征求见解系统:http://zqyj.chinalaw.gov.cn/index

国家市场监督办理总局有关公布征求《药物临床试验质量办理标准(订正草案征求见解稿)》见解的告知

日期:2018-07-17       来源:中国政府法制信息网

为增强对药物临床试验质量的办理,国家市场监督办理总局组合对现行《药物临床试验质量办理标准》实行订正,形成了订正草案征求见解稿。现就征求见解稿向社会公布征求见解,社会各界可于2018年8月16日前登录中国政府法制信息网(网址:http://www.chinalaw.gov.cn), 加入太阳集团娱乐官家8722主菜单的“立法见解征集”栏目提议见解和创议。

国家市场监督办理总局

2018年7月17日

附件1、药物临床试验质量办理标准(订正版征求见解稿)

附件2、附录:临床试验保存文件

附件3、有关《药物临床试验质量办理标准》(订正草案征求见解稿)的起草说明


药物临床试验质量办理标准

(订正草案征求见解稿)


第一章  总  则

 

第一条为包管药物临床试验过程标准,数据和结果的科学、真实、可靠,保护受试者的权益和安全,按照《中华人民共和国药品办理法》《中华人民共和国药品办理法实施条例》,参照国际公认原则,制定本标准。本标准适用于为申请药品注册而实行的药物临床试验。药物临床试验的相干行动应当遵守本标准。其他临床试验可参照本标准实行。

第二条药物临床试验质量办理标准(GCP)是药物临床试验全过程的准则限定,包括方案设计、组合实施、监查、稽查、记录、剖析、回顾和报告。

第三条药物临床试验应当符合《世界医学全体会议赫尔辛基宣言》原则及相干伦理请求,受试者的权益和安全是考虑的首要因素,优先于科学和社会获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的首要办法。

第四条药物临床试验应当有充分的科学依据。临床试验应当权衡受试者和社会预期的风险和获益,只有当预期的获益大于风险时,方可实施或者继续临床试验。

第五条试验方案应当清晰、详细、可操纵。试验方案在获得伦理委员会同意后方可实行。

第六条科研者在临床试验过程中应当遵守试验方案,凡涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出。参与临床试验实施的科研人员,应当具有在临床试验中承担相符合工作的教学、训练和阅历。

第七条所有临床试验的纸质或电子资料应当被妥善地记录、处置和保存,能够准确地报告、说明和确认。应遵循临床试验中受试者隐私和保密性的法律法规,保护鉴别受试者身份的记录。

第八条试验药物的制备应当符合临床试验用药物生产质量办理相干标准。试验药物的使用应当符合试验方案。

第九条临床试验的质量办理体系应当覆盖临床试验的全过程,以确保受试者保护、试验数据和结果的可靠性,以及临床试验遵守相干法律法规。

第十条临床试验的实施应当回避重大利益冲突。


第二章  术语及其定义

 

第十一条本标准下列用语的含义是:

(一)临床试验(Clinical Trial),指以人体(病人或健康受试者)为对象的试验、科研,意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学、其他药效学作用、不良反应,或者试验药物的吸取、分布、代谢和排泄,以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。

(二)临床试验的依从性(Compliance in relation to trials),指临床试验参与各方遵守与临床试验有关请求、本标准和相干法律法规。

(三)非临床科研(Nonclinical study),指不在人体上实行的生物医学科研。

(四)独立的数据监察委员会(Independent Data-Monitoring Committee, IDMC)(数据和安全监察委员会/data andsafety monitoring board,监察委员会/monitoringcommittee,数据监察委员会/datamonitoring committee),指由申办者设立的独立的数据监察委员会,按期对临床试验的发展、安全性数据和重要的有用性终点实行评估,并向申办者创议是否继续、调整或者停止试验。

(五)伦理委员会(Institutional Review Board/IRBIndependent Ethics Committee/IEC),指由医学、科学及非科学背景人员独立组成,其职责是经过审查、同意、跟踪审查试验方案及相干文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等,确保受试者的权益、安全受到保护。

(六)科研者(Investigator),指实施临床试验并对临床试验质量及受试者安全和权益承担的试验现场的承担人,又称首要科研者(Principal Investigator)。

(七)申办者(Sponsor),指承担临床试验的发起、办理和提供临床试验经费的个人、组合或者机构。

(八)合同科研组合(Contract Research Organization, CRO),指由申办者签订合同授权,实行申办者在临床试验中的某些职责和使命的单位。

(九)受试者(Subject指参与一项临床试验,并作为试验用药品的接受者,包括病人、健康受试者。

(十)弱势受试者(Vulnerable subjects),指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者,其自愿参与临床试验的意愿有或许被试验的预期获益或者拒绝参与或许受到报复而过度影响。

包括:科研者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的病人、处于危急情况的病人,入住福利院的人、流浪者、孕妇、未成年人和无能力知情同意的人(如认识病病人或智力低下者)等。

(十一)知情同意(Informed Consent),指告知受试者可影响其做出参与临床试验决定的各方面情况后,受试者自愿确认同意参与临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的知情同意书作为文件证明。

(十二)法定代劳人(Legally Acceptable Representative),指按照法律法规,代表受试者同意参与临床试验的个人、单位等。

(十三)见证人(Impartial Witness),指一名与临床试验无关,不会受到临床试验参与人员的不公正影响的人员,在受试者或者其法定代劳人无阅读能力时,作为公正的见证人,阅读知情同意书和其他书面资料,并见证知情同意。

(十四)监查(Monitoring),指监督临床试验的发展,并包管临床试验按照试验方案、准则操纵规程(SOP)、GCP和相干法律法规请求实施、记录和报告的行动。

(十五)监查筹划(Monitoring Plan),指描述监查策略、方法、职责和请求的文件。

(十六)监查报告(Monitoring Report),指监查员按照申办者的准则操纵规程限定,在每次实行现场访视或者其他临床试验相干的沟通后,向申办者提交的书面报告。

(十七)稽查(Audit),指对临床试验相干行动和文件实行系统的、独立的检查,以评估确定临床试验相干行动的实施、试验数据的记录、剖析和报告是否符合试验方案、准则操纵规程、本标准和相干法律法规的请求。

(十八)稽查报告(Audit Report),指由申办者的稽查员撰写的,有关稽查结果的书面评估报告。

(十九)检查(Inspection),指药品监督办理部门对临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面实行审核检查的作为,检查可以在试验现场、申办者或者合同科研组合所在地,以及药品监督办理部门认为必要的其他场所实行。

(二十)直接查阅权(Direct Access),指对评估药物临床试验重要的相干记录和报告直接实行检查、剖析、验证或者复制等的权限。具有直接查阅权的任何一方应当按照相干法律法规,采纳合理的办法保护受试者隐私以及幸免泄露申办者的权属信息和其他需要保密的信息。

(二十一)试验方案(Protocol),指说明临床试验目的、设计、方法学、统计学考虑和组合实施的文件。试验方案通常还应当包括临床试验的背景和理论基础,该内涵也可以在其他参考文件中给出。试验方案包括方案及其订正版。

(二十二)科研者手册(Investigator's Brochure),指与展开临床试验相干的试验用药品的临床和非临床科研资料汇编。

(二十三)病例报告表(Case Report Form, CRF),指按照试验方案请求设计,向申办者报告的记录受试者相干信息的纸质或者电子文件。

(二十四)准则操纵规程(Standard Operating Procedures, SOP),指为包管某项特定操纵的一致性而制定的详细的书面请求。

(二十五)试验用药品(Investigational Product),指用于临床试验的试验药物、对照药品。

(二十六)对照药品(Comparator Product),指临床试验中用于与试验药物参比对照的其他科研药物、已上市药品或者安慰剂。

(二十七)不良事件(Adverse Event, AE),指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件,可以表现为症状体征、疾病或实验室检查异常,但不一定与试验用药品有因果关系。

(二十八)严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE),指受试者接受试验用药品后导致死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间,以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

(二十九)药物不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR),指临床试验中产生的任何与试验用药品或许有关的对人体有害或者非预期的反应。试验用药品与不良反应之间的因果关系至少有一个合理的或许性,即不能排除相干性。

(三十)可疑非预期严重不良反应(Suspected Unexpected SeriousAdverse ReactionSUSAR),指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物科研者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有的资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。

(三十一)受试者鉴认代码(Subject Identification Code),指临床试验中分配给受试者以辩识其身份的唯一代码。科研者在报告受试者出现的不良事件和其他与试验有关的数据时,用该代码代替受试者姓名以保护其隐私。

(三十二)源文件(Source Documents),指临床试验中产生的原始记录、文件和数据:医院病历、医学图像、实验室记录、相干备忘录、受试者日记或者评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片、受试者文件,药房、实验室和医技部门保存的临床试验相干的文件和记录,包括核证副本等。源文件包括了源数据,可以以纸质或者电子等形式的载体存在。

(三十三)源数据(Source Data),指临床试验中的原始记录或者其复印件(核证副本)上记载的所有信息,包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所需要的其他相干行动记录。

(三十四)临床试验必备文件(Essential documents),指能够单独或汇集后用于评价临床试验的实施过程和试验数据质量的文件。

(三十五)核证副本(Certified Copy),指经过审核验证,确认与原件的内涵和结构等均相同的复制件,该复制件是经审核人签署姓名和日期,或者是由已验证过的系统直接生成,可以以多种形式的载体存在。核证副本也可以作为有用的记录。

(三十六)质量包管(Quality Assurance, QA),指在临床试验中建立的有筹划的系统性办法,以包管在临床试验的实施和数据的生成、记录和报告均遵守试验方案、本标准和相干法律法规。

(三十七)质量控制(Quality Control, QC),指在临床试验质量包管系统中,为验证临床试验所有相干行动是否符合质量请求而实施的技艺和行动。

(三十八)试验现场(Trial Site),指实施临床试验相干行动的场所。

(三十九)设盲(Blinding/Masking),指临床试验中使一方或者多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲一般指受试者不知道,双盲一般指受试者、科研者、监查员以及数据剖析人员均不知道治疗分配。

(四十)计算机化系统验证(Validation of computerized systems),指为建立和记录计算机化系统从设计到退役,或者转换至其他系统的全生命周期均能够符合特定请求的过程。验证方案应当基于考虑系统的预计用途、系统对受试者保护和临床试验结果可靠性的潜在影响等因素的风险评估而制定。

(四十一)稽查轨迹(audit trail),指能够追溯还原事件产生过程的记录。


第三章  伦理委员会 


第十二条伦理委员会的职责是保护受试者的权益和安全,特别应当眷注弱势受试者。

(一)伦理委员会应当审查的文件包括:试验方案和试验方案订正版;知情同意书及其更新件;招募受试者的方式和信息;提供给受试者的其他书面资料;科研者手册;现有的安全性资料;包含受试者补偿信息的文件;科研者资格的证明文件;伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。

(二)伦理委员会应当对临床试验的科学性和伦理性实行审查。

(三)伦理委员会应当对科研者的资格实行审查。

(四)为了更好地判断在临床试验中能否确保受试者的权益和安全,伦理委员会在审查过程中可以请求提供知情同意书内涵以外的资料和信息。

(五)实施非治疗性临床试验时,若受试者的知情同意是由其法定代劳人替代实施时,伦理委员会应当特别眷注试验方案中是否充分考虑了相符合的伦理常识题以及法律法规。

(六)若试验方案中明确说明紧急情况下受试者或其法定代劳人无法在试验前签署知情同意书时,伦理委员会应当审查试验方案中是否充分考虑了相符合的伦理常识题以及法律法规。

(七)伦理委员会应当审查是否存在受试者被强迫、利诱等不正当的影响而参与临床试验。

(八)伦理委员会应当确保在知情同意书、提供给受试者的其他书面资料说明了给受试者补偿的信息,包括补偿方式和筹划。

(九)伦理委员会应当在合理的时限内完成临床试验相干资料的审查,并给出明确的书面审查见解。审查见解应当包括审查的临床试验名称、文件(含版本号)和日期。

(十)伦理委员会的审查见解有:同意;必要的修改后同意;不同意;终止或暂停已同意的科研。审查见解应说明请求修改的内涵,或者否定的理由。

(十一)伦理委员会应当眷注并明确请求科研者马上报告:临床试验实施中为消除对受试者紧急危害的偏离或修改试验方案;增补受试者风险或者显著影响临床试验实施的改变;所有可疑非预期严重不良反应;或许对受试者的安全或临床试验的实施产生不利影响的新信息。

(十二)伦理委员会有权暂停、终止没有按照请求实施或者受试者出现非预期严重损害的临床试验。

(十三)伦理委员会应当对正在实施的临床试验按期跟踪审查,审查的频率应按照受试者的风险程度而定,但至少一年审查一次。

(十四)伦理委员会应当受理并及时处置受试者保护的相干请求。

第十三条伦理委员会的组成和运转应当符合以下请求:

(一)伦理委员会的委员人数不得少于5人,应当有医药专业委员和非科学背景委员,应当有临床试验机构以外的委员。所有委员均接受伦理审查的训练,能够审查临床试验相干的伦理学和科学等方面的问题。伦理委员会可以视情况设置某些类别委员的替补委员,包管会议审查能够及时实行。

(二)审查临床试验的伦理委员会应当在卫生行政部门备案,所有的工作应当按照本标准和卫生行政部门的请求实施。

(三)伦理委员会应当按照其准则和准则操纵规程履行工作职责,审查应当有书面记录,并注明会议时间及探讨内涵。

(四)伦理委员会会议审查见解的投票委员应当参与会议的审查和探讨,包括了各类别委员,具有不同性别组成,并满足其限定的人数。会议审查见解应当形成书面文件。

(五)投票或提议审查见解的委员应当独立于被审查临床试验名目。

(六)伦理委员会应当有其委员的详细信息,并包管其委员具备伦理审查的资格。

(七)伦理委员会应当请求科研者提供伦理审查所需的各类资料,并能回答伦理委员会提议的问题。

(八)伦理委员会可以按照需要邀请委员以外的相干专家参与审查,但不能参与投票。革新药物临床试验的伦理性和科学性的审查,必要时可邀请更多相干专业的专家参与。

第十四条伦理委员会应当建立以下书面文件并实行:

(一)伦理委员会的组成、组建和备案的限定。

(二)伦理委员会会议日程安排、会议告知和会议审查的程序。

(三)伦理委员会初始审查和跟踪审查的程序。

(四)对伦理委员会同意的试验方案的较小修正,采用快速审查并同意的程序。

(五)向科研者和临床试验机构及时告知审查见解的程序。

(六)对伦理审查见解有不同见解的复审程序。

第十五条伦理委员会应当保存伦理审查的全部记录,包括伦理审查的书面记录、委员信息、递交的文件、会议记录和相干往来记录等。所有记录保存时间与必备文件相一致。科研者、申办者或药品监督办理部门可以请求伦理委员会提供其准则操纵规程和伦理审查委员名单。

 

第四章  科研者

 

第十六条科研者和临床试验机构应当具备的资格和请求包括:

(一)具有在临床试验机构的执业资格;具有高级职称,参与过3个以上临床试验;具备临床试验所需的专业常识、训练经历和能力;能够按照申办者、伦理委员会和药品监督办理部门的请求提供最新的工作履历和相干资格文件。

(二)熟悉申办者提供的试验方案、科研者手册、试验药物相干资料信息。

(三)熟悉并遵守本标准和临床试验相干的法律法规。

(四)科研者和临床试验机构应当接受申办者组合的监查和稽查,以及药品监督办理部门的检查。

(五)保存一份由科研者签署的职责分工授权表。

(六)科研者和临床试验机构授权个人或单位承担临床试验相干的职责和功能,应当确保其具备相符合资质,应当建立完整的程序以确保其实行临床试验相干职责和功能,产生可靠的数据。科研者和临床试验机构授权临床试验机构以外的单位承担试验相干的职责和功能应当获得申办者同意。

     (七)科研者和科研人员及其亲属(包括配偶和子女)应当回避以下重大利益冲突:一年内或者未来一年内获得申办者2万元人民币以上且与试验无直接相干的费用;持有申办者的股份、股票;拥有试验药物或者技艺的常识产权;在申办者企业担任高级职位。

(八)临床试验机构应当回避以下重大利益冲突:申办者为上市企业时,持有股份超过5%,或者股票价值超过100万元人民币;申办者为未上市企业时,持有股份;拥有试验药物或者技艺的常识产权;3年内获得申办者的馈赠;核心办理层及其亲属(包括配偶和子女)持有申办者的企业股票;核心办理层及其亲属(包括配偶和子女)从临床试验相干常识产权中获得经济利益;核心办理层及其亲属(包括配偶和子女)1年内获得申办者2万元人民币以上的费用;核心办理层及其亲属(包括配偶和子女)在申办者企业担任职务。

第十七条科研者和临床试验机构应当具有顺遂完成临床试验所需的必要条件:

(一)科研者在临床试验约定的期限内有按照试验方案入组足够数量受试者的能力。

(二)科研者在临床试验约定的期限内有足够的时间实施和完成临床试验。

(三)科研者在临床试验期间有权支配参与临床试验的人员,具有使用临床试验所需医疗设施的权限,正确、安全的实施临床试验。

(四)科研者在临床试验期间确保所有参与临床试验的人员充分了解试验方案及试验用药品,明确各自在试验中的分工和职责,确保临床试验数据的真实、完整和准确。

(五)科研者监管所有科研人员实行试验方案,并采纳办法实施临床试验的质量办理。

(六)临床试验机构应当具有相符合的内部办理部门,承担临床试验的办理工作。

第十八条科研者应当给予受试者适合的医疗处置:

(一)科研者为临床医生或者授权临床医生需要承担所有与临床试验有关的医学决策仔肩。

(二)在临床试验和随访期间,对于受试者出现与试验相干的不良事件,包括有临床意义的实验室异常时,科研者和临床试验机构应当包管受试者得到妥善地医疗处置,并将相干情况如实告知受试者。科研者应当警惕受试者是否有其他疾病,并同时眷注或许干扰临床试验结果或者受试者安全的合并用药。

(三)在受试者同意的情况下,科研者可以将受试者参与试验的情况告知相干的临床医生。

(四)受试者可以无理由退出临床试验。科研者在敬重受试者个人权利的同时,应当尽量了解其退出理由。

第十九条科研者与伦理委员会的沟通包括:

(一)临床试验实施前,科研者应当获得伦理委员会的书面同意;未获得伦理委员会书面同意前,不能筛选受试者。

(二)临床试验实施前和临床试验过程中,科研者应当向伦理委员会提供伦理审查需要的所有文件。

第二十条科研者应当遵守试验方案。

(一)科研者和临床试验机构应当按照伦理委员会同意的试验方案实施临床试验。

(二)未经申办者和伦理委员会的同意,科研者不得修改或者偏离临床试验方案,但不包括为了及时消除对受试者的紧急危害或者更换监查员、电话号码等仅涉及临床试验办理方面的改动。

(三)科研者或其指定的科研人员应当对偏离试验方案予以记录和说明。

(四)科研者修改试验方案,需要经过申办者同意,并提交伦理委员会审查,必要时报告药品监督办理部门。为了消除对受试者的紧急危害,在未获得伦理委员会同意的情况下,科研者修改或者偏离试验方案时,应当及时向伦理委员会、申办者报告,并说明理由,必要时报告药品监督办理部门。

(五)科研者和临床试验机构应当采纳办法,幸免使用试验方案禁用的合并用药。

第二十一条科研者对试验用药品的办理应当符合以下请求:

(一)科研者和临床试验机构对试验用药品有相干办理仔肩。

(二)科研者和临床试验机构应当指派有资格的药师或者其他人员办理试验用药品。

(三)试验用药品在临床试验机构的接收、贮存、分发、回收、退还及未使用的处置等办理应当遵守相符合的限定并保存记录。

试验用药品办理的记录应当包括日期、数量、批号/序列号、有用期、分配编码、签名等。科研者应当保存每位受试者使用试验用药品数量和剂量的记录。试验用药品的使用数量和剩余数量应当与申办者提供的数量一致。

(四)试验用药品的贮存应当符合相符合的贮存条件。

(五)科研者应当确保试验用药品按照试验方案使用,应当向受试者说明试验用药品的正确使用方法。

第二十二条科研者应当遵守临床试验的随机化程序。

盲法试验应当按照试验方案的请求实施揭盲。若意外破盲或因严重不良事件等情况紧急揭盲时,科研者应当向申办者书面说明原因。

第二十三条科研者实施知情同意,应当遵守赫尔辛基宣言的伦理原则,并符合以下请求:

(一)科研者应当使用经伦理委员会同意的最新版的知情同意书和其他提供给受试者的信息。如有必要,临床试验过程中的受试者应当再次签署知情同意书。

(二)科研者获得或许影响受试者继续参与试验的新信息时,应当及时告知受试者或其法定代劳人,并作相符合记录。

(三)科研人员不得采用强迫、利诱等不正当的方式影响受试者参与或继续临床试验。

(四)与临床试验相干的书面或口头信息,不能采用使受试者或其法定代劳人放弃其合法权益的内涵,也不能含有为科研者和临床试验机构、申办者及其代劳机构免除其应承担任的内涵。

(五)科研者或者指定科研人员应当充分告知受试者有关临床试验的所有相干事宜,包括书面信息和伦理委员会的同意见解。无作为能力或者限制造为能力的受试者应由其法定代劳人代表其实施知情同意。

(六)知情同意书等提供给受试者的口头和书面资料均应采用通俗易懂的语言和表达方式,使受试者或者其法定代劳人、见证人易于理解。

(七)签署知情同意书之前,科研者或指定科研人员应当给予受试者或者其法定代劳人充分的时间和机会了解临床试验的详细情况,并详尽回答受试者或者其法定代劳人提议的与临床试验相干的问题。

(八)受试者或其法定代劳人,以及实行知情同意的科研者应当在知情同意书上分别签名并注明日期,如非受试者本人签署,应当注明关系。

(九)若受试者或其法定代劳人均缺乏阅读能力,应当有一位公正的见证人见证知情同意,并在知情同意书上签字。科研者应当向受试者或者其法定代劳人、见证人详细说明知情同意书和其他文字资料的内涵。如受试者或者其法定代劳人口头同意参与试验,在有能力情况下应当尽量签署知情同意书,见证人还应当在知情同意书上签字并注明日期,以证明受试者或者其法定代劳人就知情同意书和其他文字资料得到了科研者准确地说明,并理解了相干内涵,同意参与临床试验。

(十)受试者或者其法定代劳人应当得到已签署姓名和日期的知情同意书原件或者副本和其他提供给受试者的书面资料,包括更新版知情同意书原件或者副本,和其他提供给受试者的书面资料的订正文本。

(十一)当法定代劳人代表受试者知情同意时,应当尽量在受试者可理解的范围内告知受试者临床试验的相干信息,并尽量让受试者亲自签署知情同意书和注明日期。

(十二)紧急情况下,参与临床试验前不能获得受试者的知情同意时,其法定代劳人可以代表受试者知情同意,若其法定代劳人也不在场时,受试者的入选方式应当在试验方案以及其他文件中清楚表述,并获得伦理委员会的书面同意;同时应当尽快得到受试者或其法定代劳人可以继续参与临床试验的知情同意。

(十三)当受试者参与非治疗性临床试验,应当由受试者本人在知情同意书上签字同意和注明日期。只有满足:临床试验只能在无知情同意能力的受试者中实施;受试者的预期风险低;受试者健康的负面影响已减至最低,且法律法规不禁止该类临床试验的实施;该类受试者的入选已经得到伦理委员会审查同意,可由法定代劳人代表受试者知情同意。除非是例外情况,临床试验只能在患有试验药物适用的疾病或情况的病人中实施。在临床试验中应严密观察受试者,若受试者出现过度痛苦或不适的表现,应当让其退出试验,还应给以必要的处置以包管受试者的安全。

(十四)病史记录中应该记录受试者知情同意的具体时间和人员。

(十五)儿童作为受试者,应当征得其法定代劳人的知情同意并签署知情同意书。当儿童有能力做出同意参与临床试验的决按时,还应当征得其本人同意,如果儿童受试者本人不同意参与临床试验或半途决定退出临床试验时,即使法定代劳人已经同意参与或愿意继续参与,也应当以儿童受试者本人的决定为准,除非在严重或者危及生命疾病的治疗性临床试验中,科研者、其法定代劳人认为儿童受试者若不参与科研其生命会受到危害,这时其法定代劳人的同意即可使病人继续参与科研。在临床试验过程中,儿童受试者达到了签署知情同意的条件,则需要由本人签署知情同意之后方可继续实施。

第二十四条知情同意书和提供给受试者的其他文字资料应当包括:

(一)临床试验概述。

(二)试验目的。

(三)试验治疗和随机分配至各组的或许性。

(四)受试者需要遵守的试验步骤,包括创伤性医疗操纵。

(五)受试者的仔肩。

(六)临床试验所涉及试验性的内涵。

(七)试验或许致受试者的风险或不便,尤其是存在影响胚胎、胎儿或哺乳婴儿的风险时。

(八)试验预期的获益,以及不能获益的或许性。

(九)其他可选的药物和治疗方法,及其重要的潜在获益和风险。

(十)受试者产生与试验相干的损害时,可获得补偿以及治疗。

(十一)受试者参与临床试验或许获得的补偿。

(十二)受试者参与临床试验预期的花费。

(十三)受试者参与试验是自愿的,可以拒绝参与或有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复,其医疗待遇与权益不会受到影响。

(十四)在不违反保密原则和相干法规的情况下,监查员、稽查员、伦理委员会和药品监督办理部门检查人员可以查阅受试者的原始医学记录,以核实临床试验的过程和数据。

(十五)受试者相干身份鉴别记录的保密事宜,不公布使用。如果发布临床试验结果,受试者的身份信息仍保密。

(十六)有新的或许影响受试者继续参与试验的信息时,将及时告知受试者或其法定代劳人。

(十七)当存在有关试验信息和受试者权益的问题,以及产生试验相干损害时,受试者可联络的科研者和伦理委员会及其联络方式;

(十八)受试者或许被终止试验的情况以及理由。

(十九)受试者参与试验的预期持续时间。

(二十)参与该试验的预计受试者人数。

第二十五条试验的记录和报告应符合以下请求:

(一)科研者应当监督试验现场的数据采集、各科研人员履行其工作职责的情况。

(二)科研者应当确保所有临床试验数据是从临床试验的源文件和试验记录中获得的,是准确、完整、可读和及时的。源数据应具有可归因性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性。源数据的修改应当留痕,不能掩盖初始数据,并记录修改的理由。以病人为受试者的临床试验,相干的医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统,不应另设科研病历。临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时,科研者应当首选使用,相符合的计算机化系统应当具有健全的权限办理和稽查轨迹,可以追溯至记录的创建者或修改者,保障所采集的源数据可以溯源。

(三)科研者应当按照申办者提供的指南填写和修改病例报告表,确保各类病例报告表及其他报告中的数据准确、完整、清晰和及时。病例报告表中报告的数据应当与源文件一致,若存在不一致应当做出合理的说明。病例报告表中数据的修改,应当使初始记录清晰可辨,保存修改轨迹,必要时说明理由,修改者签名并注明日期。

申办者应当有书面程序确保其对病例报告表的改动是必要的、被记录的,并得到科研者的同意。科研者应当保存修改和更正的相干记录。

(四)科研者和临床试验机构应当按临床试验必备文件和药品监督办理部门的相干请求,妥善保存试验文档。

(五)在临床试验的信息和受试者信息处置过程中应当注意幸免信息的非法或未授权的查阅、公布、散播、修改、损毁、丢失,特别是经过网络传输数据。临床试验数据的记录、处置和保存应当确保记录和受试者信息的保密性。

(六)申办者应当与科研者和临床试验机构就必备文件保存时间、费用和到期后的处置在合同中予以明确。

(七)按照监查员、稽查员、伦理委员会或药品监督办理部门的请求,科研者和临床试验机构应当配合并提供所需的与试验有关的记录。

第二十六条科研者的安全性报告应符合以下请求:

科研者应马上向申办者书面报告所有严重不良事件,除试验方案或其他文件(如科研者手册)中限定不需马上报告的严重不良事件外,随后应及时提供详尽、书面的随访报告。严重不良事件报告和随访报告应注明受试者在临床试验中的鉴认编码,而不是受试者的真实姓名、公民身份号码和住址等身份信息。试验方案中限定的、对安全性评价重要的不良事件和实验室异常值,应按照试验方案的请求和时限向申办者报告。

涉及死亡事件的报告,科研者应当向申办者和伦理委员会提供其他所需要的资料,如尸检报告和最终医学报告。

科研者收到申办者提供的临床试验的相干安全性信息后应当及时签收阅读,并考虑受试者的治疗,是否实行相符合调整,必要时尽早与受试者沟通。科研者应向伦理委员会报告可疑非预期严重不良反应。

第二十七条提前终止或暂停临床试验时,科研者和临床试验机构应当及时告知受试者,并给予受试者适当的治疗和随访;应当告知药品监督办理部门。

(一)科研者未与申办者商议而终止或者暂停临床试验,科研者应当马上向临床试验机构报告;科研者和临床试验机构应当马上向申办者和伦理委员会报告,并提供详细的书面说明。

(二)申办者终止或者暂停临床试验,科研者应当马上向临床试验机构报告;科研者和临床试验机构应当马上向伦理委员会报告,并提供详细书面说明。

(三)伦理委员会终止或暂停已经同意的临床试验,科研者应当向临床试验机构报告;科研者和临床试验机构应当马上向申办者报告,并提供详细书面说明。

第二十八条科研者应当提供试验发展报告。

(一)科研者应当向伦理委员会提交临床试验的年度报告,或者应当按照伦理委员会的请求提供发展报告。

(二)出现或许显著影响临床试验的实施或者增补受试者风险的情况,科研者应当尽快向申办者、伦理委员会和临床试验机构书面报告。

(三)临床试验完成后,科研者应当向临床试验机构报告;科研者和临床试验机构应当向伦理委员会提供临床试验结果的摘要,向申办者提供药品监督办理部门所需要的相干临床试验报告。

 

第五章  申办者

 

第二十九条申办者应当把保护受试者的权益和安全以及临床试验结果的真实、可靠作为临床试验的根本考虑。

第三十条申办者应当建立临床试验的质量办理体系。

申办者的临床试验的质量办理体系应当涵盖临床试验的全过程,包括临床试验的设计、实施、记录、评估、结果报告和文件归档。质量办理包括有用的试验方案设计、收集数据的方法及流程、对于临床试验中做出决策所必须的信息采集。

临床试验质量包管和质量控制的方法应当与临床试验内在的风险和所采集信息的重要性相符。申办者应当包管临床试验各个环节的可操纵性,试验流程和数据采集幸免过于复杂。试验方案、病例报告表及其他相干文件应当清晰、简洁和前后一致。

申办者应当承担对临床试验全部相干问题的办理职责,按照临床试验需要可建立临床试验的科研和办理团队,以引导、监督临床试验实施。科研和办理团队内部的工作应当及时沟通。在药品监督办理部门检查时,科研和办理团队各层面均应当派员参与。

第三十一条申办者基于风险实行质量办理。

(一)试验方案制按时应当明确保护受试者权益和安全以及包管临床试验结果可靠的关键环节和数据。

(二)应当识别影响到临床试验关键环节和数据的风险。该风险应当从两个层面考虑:系统层面,如设施设备、准则操纵规程、计算机化系统、人员、供应商;临床试验层面,如试验药物、试验设计、数据收集和记录、知情同意过程。

(三)风险评估应当考虑在现有风险控制下产生差错的或许性;该差错对保护受试者权益和安全,以及数据可靠性的影响;该差错被监视检测到的程度。

(四)应当识别可减少或者可被接受的风险。减少风险的控制办法应当体现在试验方案的设计和实施、监查筹划、各方职责明确的合同、准则操纵规程的依从性,以及各类训练。

预先设定质量风险的容忍度时,应当考虑变量的医学和统计学特点及统计设计,以鉴别影响受试者安全和数据可靠的系统性问题。出现超出质量风险的容忍度的情况时,应当评估是否需要采纳进一步的办法。

(五)临床试验期间,质量办理应当有记录,并及时与相干各方沟通,督促风险评估和质量持续改进。

(六)申办者应当结合临床试验期间的新常识和阅历,按期评估风险控制办法,以确保现行的质量办理的有用性和适用性。

(七)申办者应当在临床试验报告中说明所采用的质量办理方法,并概述严重偏离质量风险的容忍度的事件和补救办法。

第三十二条申办者的质量包管和质量控制应当符合以下请求:

(一)申办者承担制定、实施和及时更新有关临床试验质量包管和质量控制系统的准则操纵规程,确保临床试验的实施、数据的产生、记录和报告均遵守试验方案、本标准和相干法律法规的请求。

(二)临床试验和实验室检测的全过程均需严刻按照质量办理准则操纵规程实行。数据处置的每个阶段均有质量控制,以包管所有数据是可靠的,数据处置过程是正确的。

(三)申办者应当与科研者和临床试验机构等所有参与临床试验的相干单位签订合同,明确各方职责。

(四)申办者与各相干单位签订的合同中应当注明药品监督办理部门的检查、申办者的监查和稽查可直接去到试验现场,查阅源数据、源文件和报告。

第三十三条申办者委托合同科研组合应当符合以下请求:

(一)申办者可以将其临床试验的局部或全部工作和使命委托给合同科研组合,但申办者仍然是临床试验数据质量和可靠性的最终仔肩人,应当监督合同科研组合承担的各项工作。合同科研组合应当实施质量包管和质量控制。

(二)申办者委托给合同科研组合的工作应当签订合同。合同中应当明确以下内涵:委托的具体工作以及相符合的准则操纵规程;申办者有权确认被委托工作实行准则操纵规程的情况;对被委托方的书面请求;被委托方需要提交给申办者的报告请求;与受试者的损害赔偿办法相干的事件;其他与委托工作有关的事件。合同科研组合如存在使命转包,应当获得申办者的书面批准。

(三)未明确委托给合同科研组合的工作和使命,其职责仍由申办者承担。

(四)本标准中对申办者的请求,适用于承担申办者相干工作和使命的合同科研组合。

第三十四条申办者应当指定有能力的医学专家及时对临床试验的相干医常识题实行咨询。

第三十五条申办者应当选用有资质的生物统计学家、临床药理学家和临床医生等参与试验,包括设计试验方案和病例报告表、制定统计剖析筹划、剖析数据、撰写中期和最终的试验回顾报告。

第三十六条申办者在试验办理、数据处置与记录保存中应当符合以下请求:

(一)申办者应当选用有资质的人员监督临床试验的实施、数据处置、数据核对、统计剖析和试验回顾报告的撰写。

(二)申办者可以建立独立数据监察委员会,以按期评价临床试验的发展情况,包括安全性数据和重要的有用性终点数据。独立数据监察委员会可以创议申办者是否可以继续实施、修改或停止正在实施的临床试验。独立数据监察委员会应当有书面的工作流程,应当保存所有相干会议记录。

(三)申办者使用的电子数据办理系统,应当经过可靠的系统验证,符合预先设置的技艺性能,以包管试验数据的完整、准确、可靠,并包管在整个试验过程中系统始终处于验证有用的状态。

(四)电子数据办理系统应当具有完整的使用准则操纵规程,覆盖电子数据办理的设置、安装和使用;准则操纵规程应当说明该系统的验证、功能测试、数据采集和处置、系统维护、系统安全性测试、变更控制、数据备份、恢复、系统的济急预案和App报废;准则操纵规程应当明确使用计算机化系统时,申办者、科研者和临床试验机构的职责。所有使用计算机化系统的人员应当经过训练。

(五)计算机化系统数据修改的方式应当预先限定,其修改过程应当完整记录,原数据(如保存电子数据稽查轨迹、数据轨迹和编辑轨迹)应当保存;电子数据的整合、内涵和结构应当有明确限定,以确保电子数据的完整性;当计算机化系统出现变更时,如App升级或者数据转移等,确保电子数据的完整性更为重要。

若数据处置过程中产生数据转换,确保转换后的数据与原数据一致,和该数据转化过程的可见性。

(六)包管电子数据办理系统的安全性,未经授权的人员不能访问;保存被授权修改数据人员的名单;电子数据应当及时备份;盲法设计的临床试验,应当始终保持盲法状态,包括数据录入和处置。

(七)申办者应当使用受试者鉴认代码,鉴别每一位受试者所有临床试验数据。盲法试验揭盲以后,申办者应当及时把受试者的试验用药品情况书面告知科研者。

(八)申办者应当保存与申办者相干的临床试验数据,有些参与临床试验的相干单位获得的其他数据,也应当作为申办者的特定数据保存在临床试验必备文件内。

(九)申办者暂停或终止实施中的临床试验,应当告知所有相干的科研者和临床试验机构和药品监督办理部门。

(十)试验数据所有权的转移,需符合相干法律法规的请求。

(十一)申办者应当书面告知科研者和临床试验机构对试验记录保存的请求;当试验相干记录不再需要时,申办者也应当书面告知科研者和临床试验机构。

第三十七条申办者选择科研者应当符合以下请求:

(一)申办者承担选择科研者和临床试验机构。科研者均应当经过临床试验的训练、有临床试验的阅历,有足够的医疗资源完成临床试验。多个临床试验机构参与的临床试验,如需选择组长单位由申办者承担。

(二)涉及医学判断的样本检测实验室,应当符合相干限定。临床试验中采集标本的办理、检测、运输和储存应当参照《药物非临床科研质量办理标准》的原则。禁止实施与伦理委员会同意的试验方案无关的生物样本检测(如基因等)。临床试验结束后,剩余标本的继续保存或者将来或许被使用等情况,应当由受试者签署知情同意书,并说明保存的时间和数据的保密性问题,以及在何种情况下数据和样本可以和其他科研者共享等。

(三)申办者应当向科研者和临床试验机构提供试验方案和最新的科研者手册,并应当提供足够的时间让科研者和临床试验机构审议试验方案和相干资料。

第三十八条临床试验各方参与临床试验前,申办者应当明确其职责,并在签订的合同中注明。

第三十九条申办者应当采纳适当方式包管可以给予受试者和科研者补偿或赔偿。

(一)申办者应当在相干法律法规限定的范畴内,向科研者和临床试验机构提供与临床试验相干的法律上、经济上的保险或包管,并与临床试验的风险性质和风险程度相适应。但不包括科研者和临床试验机构自身的过失所致的损害。

(二)申办者应当承担受试者与临床试验相干的损害或死亡的诊疗费用,以及相符合的补偿。申办者和科研者应当及时兑付给予受试者的补偿或赔偿。

(三)申办者提供给受试者补偿的方式方法,应当符合相干的法律法规。

(四)申办者应当免费向受试者提供试验用药品,以及与临床试验相干的检查、用于给药或试验方案请求的操纵的医疗器械。

第四十条申办者与科研者和临床试验机构签订的合同,应当明确试验各方的仔肩、权利和利益,同时幸免或许存在的利益冲突。合同的试验经费应当合理,符合市场规律,同时也应当明确各方应当幸免的、或许的利益冲突。

合同内涵中应当包括:临床试验的实施过程中遵守本标准及相干的临床试验的法律法规;实行经过申办者和科研者协商确定的、伦理委员会同意的试验方案;遵守数据记录和报告程序;同意监查、稽查和检查;临床试验相干必备文件的保存及保存期限;颁发文章等的约定。申办者、科研者和临床试验机构应当在合同上签字确认。

第四十一条临床试验开始前,申办者应当向药品监督办理部门提议临床试验的申请,提交相干的临床试验资料,并获得临床试验的许可或完成备案。递交的文件资料应当注明版本号及版本日期。

第四十二条申办者应当在第1例受试者入组前在药物临床试验登记和信息公示平台完成信息登记,并首次提交公示。临床试验发动后,申办者应当经过信息平台及时完成相干临床试验信息更新与登记公示。

第四十三条申办者应当获取伦理委员会审查同意的文件和其他相干资料包括:伦理委员会的名称和地址;参与名目审查的伦理委员会委员;审查过程符合本标准及相干法律法规的声明;伦理委员会同意实施临床试验所审阅的文件,如最新的临床试验方案、受试者的知情同意书、提供给受试者的书面文件、受试者入选程序、支付受试者的补偿方式的相干文件,以及伦理委员会审查需要的其他文件

第四十四条申办者在拟定临床试验方案时,应当有足够的非临床、临床的安全性和有用性数据支撑其给药途径、给药剂量和持续用药时间。当获得重要的新信息时,申办者应当及时更新科研者手册。

第四十五条试验用药品的制备、包装、标签和编码应当符合以下请求:

(一)试验药物制备应当符合临床试验用药品生产质量办理标准;试验用药品的包装标签上应当标明仅用于临床试验、临床试验信息和临床试验用药品信息;在盲法试验中能够保持盲态。

(二)申办者应当明确限定试验用药品的贮存温度、运输条件(是否需要避光)、贮存时限、药物溶液的配制方法和过程,及药物输注的装置请求等。试验用药品的使用方法应当告知试验的所有相干人员,包括监查员、科研者、药剂师、药物保管人员等。

(三)试验用药品的包装,应当能确保药物在运输和贮存期间不被污染或变质。

(四)在盲法试验中,试验用药品的编码系统应当包括紧急揭盲程序,以便在紧急医学状态时能够迅速识别何种试验用药品,而不破坏临床试验的盲态。

第四十六条试验用药品的供给和办理应当符合以下请求:

(一)申办者承担向科研者和临床试验机构提供试验用药品。

(二)申办者在获得伦理委员会同意和药品监督办理部门许可或者备案之前,不得向科研者和临床试验机构提供试验用药品。

(三)申办者应当向科研者和临床试验机构提供试验用药品的书面说明,说明应当明确试验用药品的使用、贮存和相干记录。申办者制定试验用药品的供给和办理规程,包括试验用药品的接收、贮存、分发、使用及回收等。从受试者处回收以及科研人员未使用试验用药品应当返还申办者,或由申办者授权、由科研者和临床试验机构实行销毁。

(四)申办者应当确保试验用药品及时送达科研者和临床试验机构,包管受试者及时使用;保存试验用药品的运输、接收、分发、回收和销毁记录;建立试验用药品回收办理准则,包管缺陷产品的召回、试验结束后的回收、过期后回收;建立未使用试验用药品的销毁准则。所有试验用药品的办理过程应当有书面记录,全过程计数准确。

(五)申办者应当采纳办法确保试验期间试验用药品的稳固性。试验用药品的留存样品保存期限,在试验用药品贮存时限内,应当保存至临床试验数据剖析结束或相干法规请求的时限,两者不一致时取其中较长的时限。

生物等效性试验及人体生物利用度试验,科研者应当随机抽取临床试验用药品,并留存样品,留存样品与试验所用药品应当为同一批次。临床试验机构保存试验用药品留样至药品上市后至少2年。无适当保存条件的临床试验机构可将留存样品委托符合条件的独立的第三方保存,但不返还申办者或与其利益相干的第三方。

第四十七条申办者应当明确试验记录的查阅权限。

(一)申办者应当在试验方案或合同中明确科研者和临床试验机构允许监查员、稽查员、伦理委员会的审查者及药品监督办理部门的检查人员,能够直接查阅临床试验相干的源数据和源文件。

(二)申办者应当确认每一位受试者均以书面形式同意监查员、稽查员、伦理委员会的审查者及药品监督办理部门的检查人员直接查阅其与临床试验有关的原始医学记录。

第四十八条申办者承担药物试验期间试验用药品的安全性评估。申办者应当将临床试验中发现的或许影响受试者安全、或许影响临床试验实施、或许改变伦理委员会同意见解的问题,及时告知科研者和临床试验机构、药品监督办理部门。

第四十九条申办者应当按照请求和时限报告药物不良反应。

(一)申办者收到任何来源的安全性相干信息后,均当马上剖析评估,包括严重性、与试验药物的相干性以及是否为预期事件等。申办者当将可疑非预期严重不良反快速报告给所有参与临床试验的科研者及临床试验机构、伦理委员会;申办者当按请求将获知的可疑非预期严重不良反向药品监督办理部门和卫生行政部门报告,死亡和危及生命情况不得超过首次获知的7日,并在随后的8日内报告完整信息;其他情况不得超过15日。申办者应当按期汇总临床试验安全性信息,评估临床试验风险与收益,通报给所有参与临床试验的科研者及临床试验机构、伦理委员会。按期评估报告至少一年一次,或按伦理委员会请求及时报告。

(二)申办者应当按照相干法规请求,向药品监督办理部门提交全部的、最新的试验药物安全信息和阶段性报告。

第五十条临床试验的监查应当符合以下请求:

(一)监查的目的是为了包管临床试验中受试者的权益,包管试验记录与报告的数据准确、完整,包管试验遵守已同意的方案、本标准和相干法规。

(二)申办者指派监查员。监查员应当受过相符合的训练,具备足够的临床试验监查需要的科学常识和临床医学常识,能够有用履行监查职责。

(三)申办者应当建立系统的、有优先顺序的、基于风险评估的方法,对临床试验实施监查。监查的范围和性质可具有灵活性,允许采用不同的监查方法以提高监查的效率和有用性。申办者应当将选择监查策略的理由写在监查筹划中。

(四)申办者制定监查筹划。监查筹划应当特别强调保护受试者的权益,包管数据的真实性,包管应对临床试验中的各类风险。监查筹划应当描述监查的策略、对试验各方的监查职责、监查的方法,以及应用不同监查方法的原因。监查筹划应当强调对关键数据和流程的监查。监查筹划应当遵守相干法律法规。

(五)申办者应当制定监查准则操纵规程,监查员在监查工作中应当实行准则操纵规程。

(六)申办者应当确保实施临床试验的监查。监查的范围和性质取决于临床试验的目的、设计、复杂性、盲法、样本大小和临床试验终点等。

(七)现场监查和中心化监查应当基于临床试验的风险结合实行。现场监查是在临床试验机构现场实行监查,通常应当在临床试验开始前、实施中和结束后实行。中心化监查是及时的对正在实施的临床试验实行远程评估,以及汇总不同的临床试验机构采集的数据实行远程评估。中心化监查的过程有助于提高临床试验的监查效果,是对现场监查的补充。

中心化监查中应用统计剖析可确定数据的趋势,包括不同的临床试验机构内部和临床试验机构间的数据范围及一致性,并能剖析各临床试验单位数据的特点和质量,有助于选择监查现场和监查方式。

(八)特殊情况下,申办者可以将中心化监查与其他的试验工作结合实行,如科研人员训练和会议。监查时,可采用统计学抽样调查的方法核对数据。

第五十一条监查员的职责包括:

(一)监查员应当熟悉试验用药品的相干常识,熟悉试验方案、知情同意书及其他提供给受试者的书面资料的内涵,熟悉临床试验准则操纵规程和本标准等相干法规。

(二)监查员应当按照申办者的请求,在临床试验中用心履行监查职责,确保临床试验机构能够正确地实施试验方案和记录试验数据。

(三)监查员是申办者和科研者之间的首要联络人。在临床试验前确认科研者具备足够的资质和资源来完成试验,临床试验机构具备完成试验的适当条件,包括人员配备与训练情况,实验室设备齐全、运转优良,具备各种与试验有关的检查条件。

(四)监查员应当核实临床试验过程中试验用药品的保存效期、保存条件可接受,供应充足;试验用药品是按照试验方案限定的剂量只提供给合适的受试者;受试者收到正确使用、处置、贮存和归还试验用药品的说明;临床试验机构接收、使用和返还试验用药品有适当的管束和记录;临床试验机构对未使用的试验用药品的处置符合相干法律法规和申办者的请求。

(五)监查员了解科研者在临床试验实施中对试验方案的实行情况;确认在试验前所有受试者或其法定代劳人均签署了知情同意书;确保科研者收到最新版的科研者手册、所有试验相干文件、试验必须用品,并按照相干法律法规的请求实施;包管科研人员对临床试验有充分的了解。

(六)监查员核实科研人员履行试验方案和合同中限定的职责,核实是否将这些职责委派给未经授权的人;确认入选的受试者合格并请示入组率及临床试验的发展情况;确认数据的记录与报告正确完整,试验记录和文件实时更新、保存完好;核实科研者提供的所有医学报告、记录和文件都是可溯源的、清晰的、同步记录的、原始的、准确的和完整的、注明日期和试验编号的。

(七)监查员核对病例报告表录入的准确性和完整性,并与源文件比对。监查员应当注意核对试验方案限定的数据在病例报告表中有准确记录,并与源文件一致;确认受试者的剂量改变、治疗变更、不良事件、合并用药、并发症、失访、检查遗漏等在病例报告表中均有记录;确认科研者未能做到的随访、未实施的试验、未做的检查,以及是否对错误、遗漏做出纠正等在CRF中均有记录;核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中均有记录并说明。

(八)监查员对病例报告表的填写错误、遗漏或字迹不清楚应当告知科研者;监查员应当确保所作的更正、附加或者删除是由科研者或科研者书面授权修正病例报告表的科研人员操纵,并且修改人签名、注明日期,必要时说明修改理由。

(九)监查员确认不良事件按照相干法律法规、试验方案、伦理委员会、申办者的请求,在限定的期限内实行了报告。

(十)监查员确认科研者是否按照本标准保存了必备文件。

(十一)监查员对偏离试验方案、准则操纵规程、相干法律法规请求的情况,应当及时与科研者沟通,并采纳适当办法防止再次产生。

第五十二条监查员在每次监查后,应当及时书面报告申办者;报告应当包括监查日期、地点、监查员姓名、监查员接触的科研者和其他人员的姓名等;报告应当包括监查工作的摘要、发现临床试验中问题和事实陈述、与试验方案的偏离和缺陷,以及监查结论;报告应当说明对在监查中发现的问题已采纳的或拟采用的纠正办法,为确保试验遵守试验方案实施的创议;报告应该提供足够的细节,以便审核是否符合监查筹划。中心化监查报告可以与现场监查报告分别提交。申办者应当对监查报告中的问题审核和跟进,并形成文件保存。

第五十三条临床试验的稽查应当符合以下请求:

(一)申办者为评估临床试验的实施和对于法律法规的依从性,可以在常规监查之外展开稽查。

(二)申办者选定独立于临床试验的人员担任稽查员,不能是监查人员兼任。稽查员应当经过相符合的训练和具有稽查阅历,能够有用履行稽查职责。

(三)申办者应当制定临床试验和试验质量办理体系的稽查规程,确保临床试验中稽查规程的实施。该规程中应当拟定稽查目的、稽查方法、稽查次数和稽查报告的格式内涵。稽查员在稽查过程中观察和发现的问题均应当有书面记录。

(四)申办者制定稽查筹划和规程,应当依据向药品监督办理部门提交的资料内涵、临床试验中受试者的例数、临床试验的类型和复杂程度、影响受试者的风险水平和其他已知的相干问题。

(五)为包管稽查职能的独立性,药品监督办理部门通常不请求申办者提供稽查报告。发现临床试验有严重违背本标准的证据,或在法律诉讼期间,药品监督办理部门可以请求申办者提供稽查报告。

(六)申办者应当提供稽查证明。

第五十四条申办者应当包管临床试验的依从性。

(一)发现科研者、临床试验机构、申办者的人员在临床试验中不遵守试验方案、准则操纵规程、本标准、相干法律法规时,申办者应当马上采纳办法予以纠正,包管临床试验的优良依从性。

(二)发现重要的依从性问题时,或许对受试者安全和权益,或者对临床试验数据可靠性产生重大影响的,申办者应当及时查找问题的原因,采纳合适的纠正和预防办法。若违反试验方案或本标准的问题严重时,申办者可追究相干人员的仔肩,并报告药品监督办理部门。

(三)发现科研者、临床试验机构有严重的或者劝阻不改的不依从问题时,申办者应当终止该科研者、临床试验机构继续参与临床试验,并及时书面报告药品监督办理部门。同时,申办者和科研者应当采纳相符合的紧急安全性办法,以保护受试者的安全和权益。

第五十五条临床试验提前终止或暂停,申办者应当马上告知科研者和临床试验机构、药品监督办理部门,并说明理由。

第五十六条临床试验完成或提前终止,申办者应当按照相干法律法规请求向药品监督办理部门提交临床试验报告。临床试验回顾报告应当全面、完整、准确反映临床试验结果,临床试验回顾报告安全性、有用性数据应当与临床试验实施中取得源数据一致。

第五十七条申办者展开多中心试验应当符合以下请求:

(一)申办者应当确保参与临床试验的各中心均能遵守试验方案。

(二)申办者应当向各中心提供相同的试验方案。各中心按照方案遵守相同的临床和实验室数据的统一评价准则和病例报告表的填写引导说明。

(三)各中心应当使用相同的病例报告表,以记录在临床试验中各中心获得的试验数据。申办者若需要科研者增补收集试验数据,在方案中应当表明此内涵,申办者向科研者提供附加的病例报告表。

(四)在临床试验开始前,应当有书面文件明确参与临床试验的各中心科研者的职责。

(五)申办者应当确保各中心科研者之间的沟通。


第六章  试验方案

 

第五十八条试验方案通常包括根本信息、科研背景资料、试验目的、试验设计、实施方式(方法、内涵、步骤)等内涵。

第五十九条试验方案中根本信息通常包含:

(一)试验方案标题、编号、版本号和日期。

(二)申办者的名称和地址。

(三)申办者授权签署、修改试验方案的人员姓名、职务和单位。

(四)申办者的医学专家姓名、职务、所在单位地址和电话。

(五)科研者姓名、职称、职务,临床试验机构的地址和电话。

(六)参与临床试验的单位及相干部门名称、地址。

第六十条试验方案中科研背景资料通常包含:

(一)试验用药品名称与先容。

(二)试验药物在非临床科研和临床科研中与临床试验相干、具有潜在临床意义的发现。

(三)对受试人群的已知和潜在的风险和获益。

(四)试验用药品的给药途径、给药剂量、给药方法及治疗时程的描述,并说明理由。

(五)强调临床试验需要按照试验方案、本标准及相干法律法规实施。

(六)临床试验的目标人群。

(七)临床试验相干的科研背景资料、参考文献和数据来源。

第六十一条试验方案中应当详细描述临床试验的目的。

第六十二条临床试验的科学性和试验数据的可靠性,首要取决于试验设计,试验设计通常包括:

(一)明确临床试验的首要终点和次要终点。

(二)对照组选择的理由和试验设计的描述(如双盲、安慰剂对照、平行组设计),并对科研设计、流程和不同阶段以流程图形式暗示。

(三)减少或控制偏倚所采纳的办法,包括随机化和盲法的方法和过程。采用单盲或开放性试验需要说明理由和控制偏倚的办法。

(四)治疗方法、试验用药品的剂量、给药方案;试验用药品的剂型、包装、标签。

(五)受试者参与临床试验的预期时长和具体安排,包括随访等。

(六)受试者、局部临床试验及全部临床试验的暂停试验准则终止试验准则

(七)试验用药品办理流程,包括安慰剂、对照药品等。

(八)盲底保存和揭盲的程序。

(九)明确何种试验数据可作为源数据直接记录在病例报告表中。

第六十三条试验方案中通常包括临床和实验室检查的名目内涵。

第六十四条受试者的选择和退出通常包括:

(一)受试者的入选准则。

(二)受试者的排除准则。

(三)受试者退出临床试验的准则,包括停用试验用药品、终止临床试验。

退出临床试验受试者的数据采集内涵和时限、退出临床试验受试者的替换和随访。

第六十五条受试者的治疗通常包括:

(一)受试者在临床试验各组应用的所有试验用药品名称、给药剂量、给药方案、给药途径和治疗时间以及随访期限。

(二)临床试验前和临床试验中允许的合并用药(包括急救治疗用药)或治疗,和禁止使用的药物或治疗。

(三)评价受试者依从性的方法。

第六十六条制定明确的访视和随访筹划,包括临床试验期间、临床试验终点、不良事件评估及试验结束后的随访和医疗处置。

第六十七条有用性评价通常包括:

(一)详细描述临床试验的有用性指标。

(二)详细描述有用性指标的评价、记录、剖析方法和时间点。

第六十八条安全性评价通常包括:

(一)详细描述临床试验的安全性指标。

(二)详细描述安全性指标的评价、记录、剖析方法和时间点。

(三)不良事件和伴随疾病的记录和报告程序。

(四)不良事件的随访方式和时间。

第六十九条统计通常包括:

(一)确定受试者样本量,并按照前期试验或文献数据说明理由。

(二)统计检验水准,如有调整说明考虑。

(三)说明首要评价指标的统计假设,包括原假设和备择假设,简要描述拟采用的具体统计方法和统计剖析App。若需要实行期中剖析,应当说明理由、剖析时点及操纵规程。

(四)缺失数据、未用数据和不合逻辑数据的处置方法。

(五)明确偏离原定统计剖析筹划的修改程序。

(六)明确定义用于统计剖析的受试者数据集,包括所有参与随机化的受试者、所有服用过试验用药品的受试者、所有符合入选的受试者和可用于临床试验结果评价的受试者。

第七十条试验方案中应当包括实施临床试验质量控制和质量包管。

第七十一条试验方案中通常包括该试验相干的伦理常识题的考虑。

第七十二条试验方案中通常说明试验数据的采集与办理流程、数据办理与采集所使用的系统、数据办理各步骤及使命,以及数据办理的质量保障办法。

第七十三条试验方案中通常包括临床试验相干的常识产权、财务和保险。

 

第七章  科研者手册

 

第七十四条申办者提供的《科研者手册》是有关试验药物的药学、非临床和临床资料的汇编,其内涵包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的资料和数据。科研者手册目的是帮助科研者和参与试验的其他人员更好地理解和遵守试验方案,帮助科研者理解试验方案中诸多关键的根本要素,包括临床试验的给药剂量、给药次数、给药间隔时间、给药方案、给药方法,首要和次要疗效指标和安全性的观察和监视检测。

第七十五条已上市药品实施临床试验,科研者已充分了解其药理学等相干常识时,可以简化科研者手册。可应用药品说明书等形式替代科研者手册的局部内涵,只需要向科研者提供临床试验相干的、重要的、以及试验药物最近的、综合性的、详细的信息。

第七十六条申办者应当制定科研者手册订正的书面程序。在临床试验期间至少一年审阅科研者手册一次。申办者按照临床试验的研发步骤和临床试验过程中获得的相干药物安全性和有用性的新信息,在科研者手册更新之前,应当先告知科研者,必要时与伦理委员会、药品监督办理部门沟通。申办者承担更新科研者手册并及时送达科研者,科研者承担将更新的手册递交伦理委员会。

第七十七条科研者手册的扉页写明申办者的名称、试验药物的标识、版本号、发布日期、替换版本号、替换日期。

第七十八条科研者手册应当包括:

(一)目录条目:保密性说明、签字页、目录、概要、引言、试验药物的物理学、化学、药学特性和结构式、非临床科研(非临床药理学、动物体内药代动力学、毒理学)、人体内作用(人体内的药代动力学、安全性和有用性、上市使用情况)、数据概要和科研者指南、注意事件、参考资料(已颁发文献、报告,在每一章节末列出)。

(二)摘要:重点说明试验药物研发过程中具重要意义的物理学、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学和临床等信息内涵。

(三)前言:简要说明试验药物的化学名称或已批准的通用名称、批准的商品名;试验药物的所有活性成分、药理学分类、及其在诸如此类药品中的预期地位(如优势);试验药物实施临床试验的立题依据;拟定的试验药物用于疾病的预防、诊断和治疗。前言中应当说明评价试验药物的常规方法。

(四)在科研者手册中应当清楚说明试验用药品的化学式、结构式,简要描述其理化和药学特性。说明试验药物的贮存方法和使用方法。试验药物的制剂信息或许影响临床试验时,应当说明辅料成分及配方理由,以便确保临床试验采纳必要的安全性办法。

(五)若试验药物与其他已知药物的结构相似,应当予以说明。

(六)非临床科研先容:简要描述试验药物非临床科研的药理学、毒理学、药代动力学科研发现的相干结果。说明这些非临床科研的方法学、科研结果,探讨这些发现对人体临床治疗意义的提示、对人体或许的不利作用和对人体非预期效应的相干性。

(七)科研者手册应当提供非临床科研中的信息:试验动物的种属、每组动物的数目和性别、给药剂量单位、给药剂量间隔、给药途径、给药持续时间、系统分布资料、暴露后随访期限。科研结果应当包括试验药物药理效应、毒性效应的特性和频度;药理效应、毒性效应的严重性或强度;起效时间;药效的可逆性;药物作用持续时间和剂量反应。应当探讨非临床科研中最重要的发现,如量效反应、与人体或许的相干性及或许实施人体科研的多方面问题。若同一种属动物的有用剂量、非毒性剂量的结果可以实行比较科研,则该结果可用于治疗指数的探讨,并说明科研结果与拟定的人用剂量的相干性。比较科研尽或许基于血液或器官组合水平。

(八)非临床的药理学科研先容:应当包括试验药物的药理学方面的摘要,如或许,还应当包括试验药物在动物体内的重要代谢科研。摘要中应当包括评价试验药物潜在治疗活性(如有用性模型,受体结合和特异性)的科研,以及评价试验药物安全性的科研(如不同于评价治疗作用的评价药理学作用的专门科研)。

(九)动物的药代动力学先容:应当包括试验药物在所科研种属动物中的药代动力学、生物转化以及分布的摘要。对发现的探讨应当说明试验药物的吸取、局部以及系统的生物利用度及其代谢,以及它们与动物种属药理学和毒理学发现的关系。

(十)毒理学先容:在不同动物种属中相干科研所发现的毒理学作用摘要应当包括单剂量给药、重复给药、致癌性、特殊毒理科研(如刺激性和致敏性)、生殖毒性、遗传毒性(致突变性)等方面。

(十一)人体内作用:应当充分探讨试验药物在人体的已知作用,包括药代动力学、药效学、剂量反应、安全性、有用性和其他药理学领域的信息。应当尽或许提供已完成的所有试验药物临床试验的摘要。还应当提供临床试验以外的试验药物的使用情况,如上市期间的阅历。

(十二)试验药物在人体的药代动力学信息摘要,包括药代动力学(代谢和吸取,血浆蛋白结合,分布和消除);试验药物的一个参考剂型的生物利用度(绝对、相对生物利用度);人群亚组(如性别、年龄和脏器功能受损);相互作用(如药物-药物相互作用和药物与食物的相互作用);其他药代动力学数据(如在临床试验期间完成的群体科研结果)。

(十三)试验药物安全性和有用性:应当提供从前期人体试验中得到的有关试验药物(包括代谢物)的安全性、药效学、有用性和剂量反应信息的摘要并探讨。如果已经完成多项临床试验,应当将多个科研和亚组人群的安全性和有用性数据汇总。可考虑将所有临床试验的药物不良反应(包括所有被科研的适应症)以表格等形式清晰概述。应当探讨适应症或亚组之间药物不良反应类型及产生率的重要差异。

(十四)上市使用情况:应当说明试验药物已经上市或已获批准的首要国家和地区。从上市使用中得到的重要信息(如处方、剂量、给药途径和药物不良反应)应当予以概述。应当说明试验用药品没有获得批准上市或退出上市的首要国家和地区。

(十五)数据概要和科研者指南:应当对非临床和临床数据实行全面剖析探讨,就各种来源的有关试验药物不同方面的信息实行概述,帮助科研者预见到药物不良反应或临床试验中的其他问题。

(十六)科研者手册小结:应当说明科研者手册是让科研者对临床试验或许的风险和不良反应,以及或许需要的特殊检查、观察名目和防范办法清楚的理解。这种理解是基于从科研者手册获得的有关试验药物的物理、化学、药学、药理、毒理和临床资料。按照前期人体应用的阅历和试验药物的药理学,也应当向科研者提供或许的过量服药和药物不良反应的识别和处置办法的引导。

(十七)中药民族药科研者手册的内涵参考以上请求制定。还应当注明组方理论依据、筛选信息、配伍、功能、主治、已有的人用药阅历、药材基原和产地等;来源于古代经典名方的中药复方制剂,注明其出处;相干药材及处方等资料。

 

第八章  必备文件办理

 

第七十九条临床试验必备文件是指评估临床试验实施和数据质量的单独的、集成的文件。这些文件用于证明科研者、申办者和监查员在临床试验过程中遵守了本标准和相干药物临床试验的法律法规请求。

必备文件是申办者稽查、药品监督办理部门检查临床试验的重要内涵,并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。

第八十条申办者、科研者和临床试验机构应当确认均有保存临床试验必备文件的场所和条件。保存文件的设备条件应当具备防止光线直接照射、防水、防火等环境,有利于文件的长期保存。应当制定文件办理的准则操纵规程。被保存的文件需要易于识别、查找、调阅和归位。用于保存临床试验资料的介质应当确保源数据或其真实副本在留存期内保存完整和可读取,并按期测试或检查恢复读取的能力,免于被故意或无意地更改或丢失。

临床试验实施中产生的一些文件,如果未列在临床试验必备文件办理目录中,申办者、科研者及临床试验机构也可以按照必要性和关联性将其纳入各自的必备文件档案中保存。

第八十一条用于申请药品注册的临床试验,必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后2年;未用于申请药品注册的临床试验,必备文件应当至少保存至临床试验终止后5年。

第八十二条申办者应当确保科研者始终可以控制和查阅报告给申办者的病例报告表中的数据,该数据不应该只由申办者控制。

申办者应当确保科研者能保存已递交给申办者的病例报告表数据。用作源文件的复印件应当满足核证副本的请求。

第八十三条每个必备文件需要说明其存在的目的,并说明该文件需要纳入科研者及临床试验机构保管、申办者保管或者双方保管的必备文件档案中。

临床试验开始时,科研者及临床试验机构、申办者双方均应当建立必备文件的档案办理。临床试验结束时,监查员应当审核确认科研者及临床试验机构、申办者的必备文件,这些文件应当被妥善地保存在各自的临床试验档案卷宗内。

第八十四条本标准自201 年月日起施行。200386日发布的《药物临床试验质量办理标准》(国家食品药品监督办理局局令第3号)同时废止。

 

附录:

临床试验保存文件

一、临床试验准备阶段


保存文件

目的

归档在

科研者/

临床试验机构

申办者

1    

科研者手册

证明申办者已将与试验药物相干的、最新的科研结果和临床试验对人体或许的损害信息提供给了科研者

X

X

2    

已签字的临床试验方案、方案订正版、病例报告表样本

证明科研者和申办者同意已签字的临床试验方案、方案订正版、病例报告表样本

X

X

3    

提供给受试者的信息(样本)

— 知情同意书(包括所有适用的译文)

—其他提供给受试者的任何书面资料

— 受试者的招募广告(若使用)

证明知情同意

证明受试者获得内涵及措辞恰当的书面信息,支撑受试者对临床试验有完全知情同意的能力

证明招募受试者的方法是合适的和正当的

X

X

 

 

X

X

X

 

 

X

4    

临床试验的财务合同

证明科研者和临床试验机构与申办者之间的有关临床试验的财务限定,并签署合同

X

X

5    

受试者保险的相干文件(如果有)

证明受试者产生与试验相干损害时,可获得补偿

X

X

6    

参与临床试验各方之间签署的科研合同(或包括经费合同),包括:

— 科研者和临床试验机构与申办者签署的合同

—科研者和临床试验机构与合同科研组合签署的合同

— 申办者与合同科研组合签署的合同

—科研者和临床试验机构与办理部门签署的合同(必要时)

证明签署了合同

 

X

 

 

X

 

 

 

 

X

 

X

 

 

X(必要时)

 

X

 

X

7    

伦理委员会对以下各项内涵的书面审查、同意文件,具签名、注明日期

—试验方案及其订正版

—知情同意书

—其他提供给受试者的任何书面资料

—受试者的招募广告(若使用)

—对受试者的补偿(包括补偿的所有方式)

—伦理委员会其他审查,同意的文件(如病例报告表样本)

证明临床试验经过伦理委员会的审查、同意。确认文件的版本号和日期

X

X

8    

伦理委员会的人员组成

证明伦理委员会的人员组成符合本标准请求

X

X

9    

药品监督办理部门对临床试验方案的许可、备案

证明在临床试验开始前,获得了药品监督办理部门的许可、备案

X

X

10    

科研者签名的履历和其他的资格文件

证明科研者有资质和能力完成该临床试验,和能够对受试者实行医疗监管

X

X

11    

在试验方案中涉及的医学、实验室、专业技艺操纵和相干检测的参考值和参考值范围

证明各项检测的参考值和参考值范围及有用期

X

X

12    

医学、实验室、专业技艺操纵和相干检测的资质证明

(资质认可证书或者资质认证证书或者已建立质量控制体系或者外部质量评价体系

或者其他验证体系)

证明完成试验的医学、实验室、专业技艺操纵和相干检测设施和能力能够满足请求,包管检测结果的可靠性

X(必要时)

X

13    

试验用药品的包装盒标签样本

证明试验用药品的标签符合相干限定,向受试者恰当的说明用法


X

14    

试验用药品及其他试验相干材料的说明(若未在试验方案或科研者手册中说明)

证明试验用药品和其他试验相干材料均给予妥当的贮存、包装、分发和处置

X

X

15    

试验用药品及其他试验相干材料的运送记录

证明试验用药品及其他试验相干材料的运送日期、批编号和运送方式。可追踪试验用药品批号、运送情况和可实行问责

X

X

16    

试验用药品的检验报告

证明试验用药品的成分、纯度和规格


X

17    

盲法试验的揭盲程序

证明紧急情况时,如何识别已设盲的试验药物信息,并且不会破坏其他受试者的盲态

X

X(若可行应有第三方)

18    

总随机表

证明受试人群的随机化方法


X(若可行应有第三方)

19    

申办者试验前监查报告

证明申办者所考察的临床试验机构适合实行临床试验


X

20    

试验发动监查报告

证明所有的科研者及其团队对临床试验的流程实行了评估

X

X

 

二、临床试验实行阶段


保存文件

目的

归档在

科研者/

临床试验机构

申办者

1    

更新的科研者手册

证明所获得的相干信息被及时反应给科研者

X

X

2    

对下列内涵的任何更改:

—试验方案及其订正版,病例报告表

—知情同意书

—其他提供给受试者的任何书面资料

—受试者招募广告(若使用)

证明临床试验期间,生效文件的订正信息

X

X

3    

伦理委员会对以下各项内涵的书面审查、同意文件,具签名、注明日期

—试验方案修改

—下列文件订正本

— 知情同意书

—其他提供给受试者的任何书面资料

— 受试者招募广告(若使用)

—伦理委员会任何其他审查,同意的文件

—对临床试验的跟踪审查(必要时)

证明临床试验修改和/订正的文件经过伦理委员会的审查、同意。确认文件的版本号和日期

X

X

4    

药品监督办理部门对试验方案修改及其他文件的许可、备案

证明符合药品监督办理部门的请求

X(必要时)

X

5    

科研者更新的履历和其他的资格文件

证明科研者有资质和能力完成该临床试验,和能够对受试者实行医疗监管

X

X

6    

更新的医学、实验室、专业技艺操纵和相干检测的参考值和参考值范围

证明各项订正的检测的参考值和参考值范围及有用期

X

X

7    

更新的医学、实验室、专业技艺操纵和相干检测的资质证明

(资质认可证书或者资质认证证书或者已建立质量控制体系或者外部质量评价体系

或者其他验证体系)

证明完成试验的医学、实验室、专业技艺操纵和相干检测设施和能力能够满足请求,包管检测结果的可靠性

X

(必要时)

X

8    

试验用药品及其他试验相干材料的运送记录

证明试验用药品及其他试验相干材料的运送日期、批编号和运送方式。可追踪试验用药品批号、运送情况和可实行问责

X

X

9    

新批号试验用药品的检验证明

证明试验用药品的成分、纯度和规格

X

X

10    

监查访视报告

证明监查员的现场访视和监查结果


X

11    

现场访视之外的相干通讯、联络记录

—往来信件

—会议记录

—电话记录

证明有关临床试验的办理、方案违背、试验实施、不良事件的报告等方面的共识或者重要问题的探讨

X

X

12    

签署的知情同意书

证明每个受试者的知情同意是在参与临床试验前,按照本标准和试验方案的请求获得的

X


13    

原始医疗文件

证明临床试验中采集受试者数据的真实性和完整性。包括受试者与试验相干的所有源文件、医疗记录和病史

X


14    

已签署科研者姓名、记录日期和填写完整的病例报告表

证明科研者或者科研团队的人员已确认病例报告表中填写的数值

X

(复印件)

X(原件)

15    

病例报告表修改记录

证明所有的CRF在首次填写记录后,实行的任何修改记录

X

(复印件)

X(原件)

16    

科研者向申办者报告的严重不良事件

科研者致申办者严重不良事件的报告,及其他相干问题的报告

X

X

17    

申办者或者科研者向药品监督办理部门、伦理委员会提交的可疑非预期严重不良反应及其他安全性资料

申办者或者科研者向药品监督办理部门、伦理委员会提交的可疑非预期严重不良反应及其他安全性资料

X(必要时)

X

18    

申办者向科研者通报的安全性资料

申办者向科研者通报的安全性资料

X

X

19    

申办者向伦理委员会和药品监督办理部门提交的阶段性报告

申办者向伦理委员会和药品监督办理部门提交的中期报告或年度报告

X

X

(必要时)

20    

受试者筛选表

证明加入试验前筛选程序的受试者身份

X

X(必要时)

21    

受试者鉴认代码表

科研者和临床试验机构要保存所有入选试验的受试者的名单及其对应的识别编码表,以备科研者和临床试验机构对受试者的识别

X


22    

受试者入选表

证明临床试验的受试者是按照时间先后顺序依次入组

X


23    

试验用药品在临床试验机构的登记表

证明试验用药品是按照方案使用的

X

X

24    

科研者职责分工及签名页

证明所有参与临床试验科研人员被授权的职责和签名样张,包括填写或修正病例报告表人员的签名

X

X

25    

体液/组合样本的留存记录(若有)

证明重复剖析时,留存样本的存放位置和标识

X

X

 

三、临床试验完成后阶段


保存文件

目的

归档在

科研者/

临床试验机构

申办者

1    

试验用药品在临床试验机构的登记表

证明试验用药品按照试验方案请求使用

证明在临床试验机构所接收的试验用药品的最终计数,包括发放给受试者的计数,从受试者回收的计数,和返还给申办者的计数

X

X

2    

试验用药品销毁证明

证明未被使用的试验用药品,由申办者销毁,或临床试验机构销毁

X(若在临床试验机构销毁)

X

3    

完成试验的受试者鉴认代码表

记录所有入组受试者信息的编码表,以便延续随访时使用。编码表应当保密并存放至约按时间

X


4    

稽查证明(如需要)

证明实行过稽查


X

5    

试验结束监查报告

证明临床试验所有的工作已完成,试验结束;临床试验必备文件保存妥当


X

6    

试验分组和揭盲证明

将所有产生过的揭盲证明返还给申办者


X

7    

科研者向伦理委员会、药品监督办理部门提交的试验完成报告

证明试验的完成

X

X

8    

临床试验回顾报告

证明临床试验的结果和说明

X

X

 

有关《药物临床试验质量办理标准》(订正草案征求见解稿)的起草说明

一、订正的背景

《药物临床试验质量办理标准》(国家食品药品监督办理局令第3号)(以下简称《标准》)自2003年颁布实施以来,已有15年历史。随着我国药品研发的快速发扬和药品审评审批准则革新的深化,药物临床试验及其办理工作中存在的问题日益凸显,首要表现在申办者、科研者、伦理委员会等药物临床试验参与各方的仔肩贯彻不到位,对于《标准》的理解不准确,对于受试者的权益、安全保障不足,直接影响了药物临床试验数据的可靠性。现行《标准》与人用药品注册技艺办理国际协调会(ICH)的相干引导原则间存在差异,以及国内外药物临床试验领域新概念的产生和新技艺的应用,迫切的需要对原有内涵做出相符合的修改和增补,适应药品监管工作的需要。

二、订正的过程

为贯彻药品审评审批准则革新,更好地适应职业发扬需要,吸取借鉴国际先进阅历,进一步提高我国药物临床试验质量,按照原食品药品监管总局立法筹划,自2018年起我局委托中国医学科学院阜外医院展开课题科研,在参考ICH GCP(E6R2)引导原则的基础上,形成了《标准》的初稿,经2018年3月、2018年4月两次局长专题会科研后,分别在广州、上海和北京举行了由医药企业、药物临床科研机构、合同科研组合等代表参与的会议,广泛听取见解。牵头组合专家组深刻探讨,征求直属单位及省局等各方见解后形成了《标准》订正稿。2018年11月送原国家卫生计生委征求见解。2018年12月至2018年1月在原食品药品监管总局网站公布征求见解,并依程序实行TBT通报。征求见解期间,共收到药品研发企业、药物临床试验机构、合同科研组合、职业协会、直属单位和省局等单位及个人反应的见解创议1245条,其中,与订正直接相干1121条,其他涉及咨询等内涵124条,见解首要集合在伦理委员会(184条)、科研者(446条)、申办者(335条)。TBT通报方面,未收到其他国家和地区的评议见解。

按照2018年2月局长专题会请求,我局组合专家和相干方代表专题探讨收集到的见解,修改见解采纳675条,不采纳446条。按照2018年5月和2018年9月两次局长专题会请求,广泛吸纳国际更多临床试验相干的法规和技艺引导原则,包括:ICH临床试验有用性的其他16个引导原则,欧盟的受试者保护、美国的利益冲突办理、日本对临床试验机构请求等临床试验办理发达国家的阅历做法。2018年10月两办发布了《有关深化审评审批准则革新激励药品医疗器械革新的见解》,我局在《标准》的订正中增补了革新见解的相干请求,并兼顾了药品注册相干限定的内涵衔接,如试验药物的制备与正在订正的《药品注册办理办法》和正在起草的《临床试验用药品生产质量办理标准》相干内涵表述一致等。2018年2月,按照药审中心、核查中心见解,健全形成了《标准》征求见解稿。

三、订正的首要思路

《标准》是药物临床试验全过程的技艺请求,也是药品监管部门检查发现问题做出行政处置、处罚的办理依据,具有强制性,同时更要适合国情。因此,《标准》订正的总体思路:一是遵循《药品办理法》及其实施条例,明确并提高药物临床试验各方职责请求,强化监管举措。二是贯彻药品医疗器械审评审批准则革新和激励革新见解,优化临床试验程序,标准质量请求,保障临床试验的科学性、真实性、可靠性。三是以当前《标准》实施中存在的问题为导向,以科学性、可靠性为基准,增补保护受试者权益办法,强调社会公布和监管,明确相符合的办理性请求。四是结合国情借鉴国际通行做法及办理理念,如ICH相干技艺引导原则,FDA和EMA相干法规。五是增强与药品注册办理办法等规章相干内涵的衔接。

四、修改的首要内涵

送审稿在总体框架,以及章节内涵上较现行《标准》做出了较大幅度地调整和增补,字数由9000余字增补到29000余字,章节由原来的13章70条调整为8章84条,保存了总则、试验方案、科研者、申办者、术语等5个章节,增补了伦理委员会、科研者手册、必备文件办理等3个章节,删除了临床试验前的准备与必要条件、受试者的权益保障、监查员的职责、记录与报告、数据办理与统计剖析、试验用药品的办理、质量包管、多中心试验等8个章节。将术语及其定义提前至第二章,便于读者对标准内涵的阅读和理解。

首要修改内涵包括:

(一)充实总则内涵,强化标准请求。总则中保存总的请求、全过程的准则以及伦理请求等内涵。将《标准》的适用范围修改明确为以注册为目的的药物临床试验应当实行本标准,其他临床试验可参照实行。增补受试者的权益和安全是考虑的首要因素,优先于科学和社会获益;增补伦理审查与知情同意是保障受试者权益的首要办法;增补临床试验应当建立相符合的质量办理体系;增补临床试验的实施应当回避重大利益冲突等原则。

(二)标准伦理程序,强化伦理仔肩。将伦理委员会作为单独章节,强调伦理委员会职责:增补非治疗性临床试验时伦理委员会的审查请求;增补审查受试者是否存在被胁迫、利诱等不正当影响的情况;增补受理并处置受试者保护的请求;增补跟踪审查及审查频率;增补并明确眷注科研者应该马上报告的事件;增补伦理委员会有权暂停、终止没有按照请求实施或者受试者出现非预期严重损害的临床试验。标准伦理委员会程序,调整伦理委员会的组成请求。调整伦理委员工作记录保存时间与必备文件保存时间一致。

(三)贯彻主体仔肩,提高试验质量。突出申办者主体仔肩:增补申办者是临床试验数据质量和可靠性的最终仔肩人的请求;增补申办者对外包工作的监管及合同的具体请求。构建质量办理体系:增补申办者应建立药物临床试验的质量办理体系的请求;增补风险办理的请求;增补申办者应指定有能力的医学专家对临床试验的相干医常识题实行咨询;增补申办者可以建立独立数据监察委员会;增补电子数据系统办理的请求;增补申办者应建立基于风险评估的监查方式。增强受试者的保护:增补申办者应把保护受试者的权益和安全以及试验结果的真实、可靠,作为临床试验的根本出发点;增补申办者在方案制按时,应明确保护受试者权益和安全;增补申办者和科研者应及时兑付给予受试者的补偿或赔偿。增补申办者制定监查筹划应特别强调保护受试者的权益;优化安全性报告请求。

(四)增强科研办理,确保安全标准。增强科研办理:增补请求科研者具备承担临床试验的能力;增补科研者授权及监督职责;增补试验发展报告请求;增补试验记录和报告的请求;增补临床试验机构应当具有相符合的内部办理部门;增补承担临床试验有关医学决策的人员请求;增补临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时,科研者应首选使用;明确源数据应具有可归因性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性。确保安全标准:增补科研者在临床试验和随访期间应警惕受试者的其他疾病并眷注合并用药;增补科研者对试验用药品的办理;增补科研者与受试者相干的临床医生的沟通;增补科研者对受试者退出的眷注;增补未获得伦理委员会书面批准之前不能筛选受试者;对知情同意过程提议更标准、充分、公正的请求,增补知情同意书的内涵(如儿童参与临床试验知情同意的请求);增补科研者和临床试验机构回避重大利益冲突请求;调整科研者向伦理委员会报告可疑非预期严重药物不良反应(SUSAR);增补临床试验机构计算机化系统应当具有健全的权限办理和稽查轨迹的请求等。

(五)强化技艺引导,标准试验过程。增补专门章节对术语及其定义、试验方案、科研者手册、必备文件办理实行了阐述。保存了原第四章试验方案、原第八章记录与报告、原第十三章附则的局部内涵,增补对科研者手册的具体描述。对术语及定义、试验方案、必备文件办理的描述更加详细,操纵性更强,更有利于临床试验的展开。鉴于《世界医学全体会议赫尔辛基宣言》版本持续更新,不再附《世界医学全体会议赫尔辛基宣言》内涵,而将其作为总体的原则性请求。对第二章术语局部涉及名词说明实行了健全,删除协调科研者、知情同意书、监查员、视察的名词说明;补充对临床试验的依从性、非临床科研、独立的数据监查委员会等新增补名词的说明

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