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产业资讯政策法规研发追踪医改专题
PD-1抗癌免疫疗法的“个体化差异”现象
研发追踪 2015.06.02 1193
 

来源:生物谷    2015-06-01


201561日讯,新型的促免疫型抗癌药物已经投放市场,也拯救了许多无法治疗的黑色素瘤与癌症患者的生命,然而这些药物似乎对大肠癌症治疗效果甚微。只有一个例外-一位大肠癌晚期的男性患者在2007年接受治疗后寿命得到了显著延长。科研者们对此十分好奇,他们认为这位患者的康复与他体内癌症的高度突变具有相干性。此刻一项小范围的临床试验发现转移性的癌症患者如果具有高度的DNA突变特征,那么新型的促免疫药物将会取得明显的治疗效果(占3%-4%)。

接受检测的药物是一类anti-PD-1抗体。PD-1T细胞表面的抑制性辅助受体,经过对PD-1的抑制,能够释放T细胞的毒性,从而提高抗癌的免疫反应强度。针对上述结果,一个假说认为这类癌症类型具有较高的DNA突变,一些突变能够使得癌细胞本身产生明显的"异质性"抗原物质,从而能够被自身的免疫细胞识别,这类抗原就是所谓的"neoantigens"

来自约翰霍普金斯大学的科研者们剖析了对PD-1中和抗体敏感的大肠癌患者的肿瘤组合,他们发现这些肿瘤细胞的错配修复相干基因产生了突变,当这些基因产生异常时,能够造成更多的癌症相干突变的产生。

为了验证这一想法,霍普金斯大学的癌症学家DungLe,LuisDiaz等人开始对普通耐受型癌症患者(即对PD-1抗体以外的疗法均不敏感的患者)体内的肿瘤细胞实行剖析,他们将48位病人分为两组,一组具有错配修复相干基因的突变,另一类不均有相干突变。之后,科研者们分别向量组患者实行PD-1抗体pembrolizumab的治疗。

试验结果差异十分显著:具有错配相干基因突变的肿瘤患者对于上述药物反应更为敏感(13人中有8人的肿瘤组合明显缩小,4人正常,1人恶化),相反,在另外一组中25位患者均无反应。第一组患者局部寿命在一年以上,而另一组患者则平均寿命只有7.6个月。

这一结果证明癌细胞具有错配修复的突变的患者对于PD-1抑制疗法更为敏感。这一科研同时认为具有越多突变的肿瘤(不论是错配修复相干基因或是其它基因),均更有或许对PD-1之类的药物更加敏感。

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